Bis(2-(decyldisulfaneyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azanediyl)dipropionat

Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate là một lipid phản ứng với kích thích được thiết kế để giải quyết thách thức dai dẳng của việc giải phóng RNA ngoài mục tiêu từ các hạt nano lipid. Bằng cách chèn một trình liên kết disulfide giữa nhóm đầu ưa nước và mỗi đuôi decyl kỵ nước, lipid vẫn giữ được khả năng bao bọc axit nucleic và thúc đẩy sự hấp thu của tế bào, nhưng vẫn phân hủy khi gặp nồng độ glutathione 1–10 mM có trong bào tương. Do đó, các LNP được tạo ra bằng Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate thể hiện khả năng dỡ tải được kích hoạt bởi tế bào chất, cải thiện hiệu quả dịch mã mRNA đồng thời làm giảm độc tính tế bào liên quan đến chất mang. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã khám phá Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate để phân phối mRNA ức chế khối u, siRNA chống lại các trình điều khiển gây ung thư và các cấu trúc chỉnh sửa gen, và lipid ngày càng được công nhận là chất mang có thể khử chuẩn trong lĩnh vực phân phối axit nucleic.

Thông số sản phẩm

Tuyến đường tổng hợp

Quá trình tổng hợp Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate đạt được bằng cách điều chế 2-(decyldisulfaneyl)etanol, kích hoạt nó dưới dạng este acryit hoặc 3-halopropionat, sau đó thực hiện phản ứng cộng hoặc alkyl hóa aza-Michael kép với 2-(1H-indol-3-yl)etan-1-amin. Các liên kết disulfua được đưa vào sớm và được bảo quản trong điều kiện nhẹ, không bị khử trong suốt các bước ghép và tinh chế cuối cùng. Mô tả quy trình chi tiết và hồ sơ tạp chất có thể được tiết lộ như một phần của DMF hoặc thỏa thuận chất lượng.

Câu hỏi thường gặp

Câu hỏi 1: Điều gì làm cho loại lipid này có thể được phân hủy sinh học?

Đáp: Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate chứa hai liên kết disulfide ổn định trong máu nhưng bị phân cắt bởi glutathione trong tế bào chất, khiến lipid bị phân tách và giải phóng hàng hóa axit nucleic của nó.

Câu hỏi 2: Lipid này có thể được sử dụng cho các mục tiêu không liên quan đến gan không?

Trả lời: Trong khi LNP tích tụ tự nhiên trong gan, Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate có thể được kết hợp với các phối tử nhắm mục tiêu hoặc kích thước hạt được thiết kế để chuyển hướng hướng tới khối u, phổi hoặc lá lách, tùy thuộc vào ứng dụng.

Điều kiện bảo quản

Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate phải được bảo quản ở –20 °C trong thùng chứa kín, được sục khí argon, tránh ánh sáng. Phải tuyệt đối tránh các tác nhân oxy hóa, thiol tự do và tiếp xúc kéo dài với không khí xung quanh để bảo toàn các liên kết disulfua. Để sử dụng nhiều lần, chuẩn bị các phần mẫu trong hộp đựng găng tay hoặc dưới dòng khí nitơ và đậy kín lại hộp đựng ban đầu ngay lập tức. Thời hạn sử dụng là 2 năm khi được bảo quản theo chỉ dẫn và việc theo dõi độ ổn định liên tục xác nhận rằng hàm lượng disulfide vẫn nằm trong giới hạn đặc điểm kỹ thuật trong thời gian này.

Liên hệ với chúng tôi

Hợp tác với Cosperpharm để biến việc cung cấp đáp ứng glutathione thành hiện thực trong chương trình axit nucleic tiếp theo của bạn — yêu cầu mẫu Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate, yêu cầu báo giá cho việc cung cấp nhiều gram hoặc lên lịch cuộc gọi kỹ thuật để thảo luận về cách tiếp cận chất lượng theo thiết kế của chúng tôi có thể giảm thiểu rủi ro cho tiến trình phát triển LNP của bạn.