Emraclidine (mã phát triển CVL-231) là một chất điều chế allosteric dương tính với thụ thể muscarinic M4 mới, có tính chọn lọc cao (PAM). Nó hiện đang được Cerevel Therapeutics (hiện là một phần của AbbVie) phát triển để điều trị các rối loạn tâm thần và thần kinh.
Vậy điều gì làm cho Emraclidine khác biệt với thuốc chống loạn thần thông thường?
Hầu hết các thuốc chống loạn thần đều hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine - một cơ chế có thể gây ra các tác dụng phụ đáng kể như rối loạn vận động, tăng cân và các vấn đề về trao đổi chất. Emraclidine có cách tiếp cận hoàn toàn khác. Là một M4 PAM, nó không chặn các thụ thể. Thay vào đó, nó điều chỉnh hoạt động của các thụ thể M4, được biểu hiện cao ở các vùng não liên quan đến bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn tâm thần và chức năng nhận thức. Bằng cách điều chỉnh có chọn lọc các thụ thể này, Emraclidine nhằm mục đích đạt được hiệu quả với tác dụng phụ thuận lợi hơn - không phong tỏa dopamine, không rối loạn vận động, không tăng cân.
Tại Cosperpharm, chúng tôi sản xuất Emraclidine API cho mục đích nghiên cứu và phát triển, đáp ứng độ tinh khiết ≥99% bằng HPLC. Chúng tôi có giấy phép xuất khẩu dược phẩm hợp lệ, đảm bảo thủ tục hải quan suôn sẻ và đầy đủ tài liệu cho hồ sơ pháp lý của bạn.
|
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
|
Số CAS |
2170722-84-4 |
|
Công thức phân tử |
C₂₀H₂₁F₃N₄O |
|
Trọng lượng phân tử |
390,40 g/mol |
|
Độ tinh khiết (HPLC) |
≥99% |
|
Bất kỳ tạp chất nào |
.50,50% |
|
Tổng tạp chất |
1,0% |
|
Vẻ bề ngoài |
Bột tinh thể màu trắng đến trắng nhạt |
|
Kho |
-20°C (khuyến nghị sử dụng lâu dài) hoặc 2-8°C, tránh ánh sáng |
|
Bao bì |
1g, 5g, 10g, 50g (có thể tùy chỉnh) |
Các thông số kỹ thuật trên là phiên bản tham khảo toàn diện dựa trên tiêu chuẩn chung của EMA (Châu Âu) và FDA (Mỹ).
|
Lợi thế |
Chi tiết |
|
Sức mạnh sản xuất |
Khuôn viên được chứng nhận GMP trải rộng trên 100 mu, 3 xưởng đa năng, 6 dây chuyền sản xuất khu vực sạch cấp D và hơn 150 lò phản ứng (20L–5000L), hỗ trợ nhiệt độ cao/thấp, kỵ khí & hydro hóa; sản xuất quy mô kg sang tấn |
|
Giao hàng nhanh |
Mẫu R&D: một tuần; đơn đặt hàng thương mại: 1-2 tháng sau khi thanh toán. Chuyển phát nhanh (DHL/FedEx) hoặc vận chuyển hàng không/đường biển có sẵn |
|
Đối tác toàn cầu |
Được tin cậy bởi hơn 30 công ty dược phẩm ở Mỹ, Châu Âu, Ấn Độ, Brazil và Đông Nam Á; hợp tác lâu dài với các nhà sản xuất thuốc generic và CRO |
|
Nhà xuất khẩu được cấp phép |
Giấy phép xuất nhập khẩu thuốc hợp lệ - không có sự chậm trễ trong việc tuân thủ. |
Không giống như thuốc chống loạn thần truyền thống ngăn chặn thụ thể dopamine D2, Emraclidine hoạt động như một chất điều biến allosteric dương tính (PAM) của thụ thể muscarinic M4. Nhưng điều đó thực sự có nghĩa là gì?
`Nó tinh chỉnh, không chặn: Emraclidine liên kết với một vị trí allosteric trên thụ thể M4, tăng cường phản ứng của thụ thể với phối tử tự nhiên của nó (acetylcholine) mà không kích hoạt trực tiếp nó.
`Hồ sơ an toàn tốt hơn: Vì không chặn các thụ thể dopamine, Emraclidine tránh được các tác dụng phụ chống loạn thần thường gặp như triệu chứng ngoại tháp (rối loạn vận động), rối loạn vận động muộn, tăng cân và hội chứng chuyển hóa.
`Thẩm thấu vào não: Emraclidine được thiết kế để vượt qua hàng rào máu não một cách hiệu quả, đảm bảo sự tham gia của mục tiêu CNS ở liều phù hợp trên lâm sàng.
|
Tính năng |
Emraclidin (M4PAM) |
Thuốc chống loạn thần truyền thống (ví dụ Risperidone) |
|
Cơ chế |
Điều chế allosteric dương tính với thụ thể M4 |
Đối kháng thụ thể Dopamine D2 |
|
Tác dụng phụ |
Không rối loạn vận động, không tăng cân, không có vấn đề về trao đổi chất |
EPS, rối loạn vận động muộn, tăng cân, nguy cơ mắc bệnh tiểu đường |
|
Tính chọn lọc mục tiêu |
Cao - dành riêng cho M4 |
Sự phong tỏa dopamine thấp - rộng |
|
Sự tuân thủ của bệnh nhân |
Có khả năng cao hơn do khả năng dung nạp tốt hơn |
Thường bị hạn chế bởi tác dụng phụ |
|
Trạng thái phê duyệt |
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 (nghiên cứu) |
Được phê duyệt rộng rãi, có sẵn nhiều loại thuốc generic |
Emraclidine đang được phát triển bởi Cerevel Therapeutics (được AbbVie mua lại vào năm 2023 với giá khoảng 8,7 tỷ USD). Thuốc đã hoàn thành thử nghiệm Giai đoạn 1b và tiến tới thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 2 để điều trị bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn tâm thần trong bệnh Alzheimer.
'Thiết kế nghiên cứu: 112 bệnh nhân tâm thần phân liệt được chọn ngẫu nhiên để dùng Emraclidine (10mg, 30mg) một lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 6 tuần.
`Đã đáp ứng tiêu chí chính: Cả hai liều 10mg và 30mg đều cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong tổng điểm của Thang đo Hội chứng Tích cực và Tiêu cực (PANSS) so với giả dược (p<0,01).
'Hồ sơ tác dụng phụ sạch: Không có sự khác biệt đáng kể về trọng lượng cơ thể, các thông số trao đổi chất hoặc thang đo rối loạn vận động (EPS, akathisia) giữa Emraclidine và giả dược - một phát hiện đáng chú ý đối với một ứng cử viên thuốc chống loạn thần.
`Khả năng dung nạp tốt: Tỷ lệ ngừng thuốc thấp và hầu hết các tác dụng phụ đều ở mức độ nhẹ đến trung bình.
Tiềm năng tốt nhất trong phân khúc: Emraclidine được nhiều người coi là M4 PAM tiềm năng tốt nhất nhờ tính chọn lọc cao, khả năng thâm nhập vào não và dữ liệu lâm sàng thuận lợi.
`Vụ đặt cược chiến lược của AbbVie: Việc AbbVie mua lại Cerevel với giá ~ 8,7 tỷ USD vào năm 2023 làm nổi bật tiềm năng bom tấn của Emraclidine trong không gian CNS.
'Nhu cầu y tế chưa được đáp ứng: Bệnh tâm thần phân liệt ảnh hưởng đến khoảng 24 triệu người trên toàn thế giới và các thuốc chống loạn thần hiện nay bị hạn chế do khả năng dung nạp kém và tác dụng phụ đáng kể. Một cơ chế thực sự khác biệt như Emraclidine có thể thay đổi mô hình điều trị.
`Bảo vệ bằng sáng chế: Các bằng sáng chế quan trọng về thành phần vật chất kéo dài đến đầu những năm 2040, đảm bảo tính độc quyền trên thị trường lâu dài cho các nhà đổi mới.
'Các thử nghiệm Giai đoạn 2 đang diễn ra và đã được lên kế hoạch đối với bệnh tâm thần phân liệt và bệnh Alzheimer
`Số liệu đọc dự kiến vào năm 2025-2026
`Các thử nghiệm đăng ký Giai đoạn 3 đã được lên kế hoạch chờ kết quả của Giai đoạn 2
`Cơ chế M4 PAM hạng nhất / Tốt nhất — mục tiêu CNS mới
`Hồ sơ tác dụng phụ rõ ràng - không tăng cân, không có vấn đề về trao đổi chất, không rối loạn vận động (dựa trên dữ liệu Giai đoạn 1b)
`Độ chọn lọc thụ thể M4 cao - hoạt động ngoài mục tiêu tối thiểu
`Thẩm thấu não — tương tác mục tiêu CNS hiệu quả
`Được hỗ trợ bởi thương vụ mua lại trị giá 8,7 tỷ USD của AbbVie — tiềm năng đã được xác thực
`Giấy phép xuất khẩu hợp lệ — Cosperpharm là nhà xuất khẩu API được ủy quyền
`Tâm thần phân liệt (mục tiêu chính)
'Rối loạn tâm thần liên quan đến bệnh Alzheimer
'Các rối loạn nhận thức và tâm thần khác
Cosperpharm sản xuất Emraclidine API cho mục đích R&D tại các xưởng đa năng đạt tiêu chuẩn GMP hiện đại được trang bị 6 dây chuyền sản xuất vùng sạch cấp D. Hơn 150 lò phản ứng (20L–5000L) của chúng tôi hỗ trợ các điều kiện nhiệt độ cao/thấp, kỵ khí và hydro hóa, cho phép sản xuất từ quy mô kilogam đến tấn. Mỗi lô đều trải qua quá trình kiểm tra QC nghiêm ngặt: HPLC, GC, LC-MS, dung môi tồn dư (ICH Q3C), kim loại nặng và phân tích tạp chất gây độc gen. Chúng tôi cung cấp khả năng truy xuất nguồn gốc đầy đủ từ nguyên liệu thô đến API thành phẩm.
Câu 1: Emraclidin là gì?
Trả lời: Emraclidine (CVL-231) là một chất điều biến allosteric dương tính với thụ thể muscarinic M4 (PAM) mới, thâm nhập vào não, có tính chọn lọc cao để phát triển bệnh tâm thần phân liệt và bệnh tâm thần Alzheimer. Nó đại diện cho một cách tiếp cận có tiềm năng tốt nhất với hồ sơ tác dụng phụ rõ ràng.
Câu hỏi 2: Emraclidine khác với các thuốc chống loạn thần hiện có như thế nào?
Trả lời: Không giống như các thuốc chống loạn thần truyền thống ngăn chặn thụ thể dopamine D2 (gây tăng cân, các vấn đề về trao đổi chất và rối loạn vận động), Emraclidine điều chỉnh hoạt động của thụ thể M4 mà không phong tỏa dopamine. Dữ liệu giai đoạn 1b cho thấy không tăng cân, không thay đổi quá trình trao đổi chất và không có EPS.
Câu 3: Giai đoạn phát triển hiện nay của Emraclidine là gì?
Trả lời: Emraclidine đã hoàn thành các thử nghiệm Giai đoạn 1b và hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 2 đối với bệnh tâm thần phân liệt và bệnh tâm thần Alzheimer. Các thử nghiệm ở Giai đoạn 3 được lên kế hoạch chờ kết quả của Giai đoạn 2.
Câu 4: Moq của bạn cho API Emraclidine là gì?
A: Mẫu R & D: 1g. Số lượng R&D thương mại: 5g–100g. Số lượng lớn hơn có sẵn theo yêu cầu.
Câu 5: Thời gian dẫn điển hình của bạn là gì?
A: Mẫu R&D trong kho: một tuần. Đơn đặt hàng số lượng lớn: 1-2 tháng sau khi xác nhận thanh toán.
Q6: Bạn đã xuất khẩu sang nước nào?
Đáp: Mỹ, Canada, Đức, Anh, Tây Ban Nha, Ấn Độ, Brazil, Hàn Quốc, Nhật Bản, v.v. Chúng tôi có kinh nghiệm với các yêu cầu pháp lý và hải quan địa phương.
Câu 7: Bạn có thể cung cấp thử nghiệm hoặc kiểm toán của bên thứ ba không?
Đ: Vâng. Chúng tôi hoan nghênh việc kiểm tra của khách hàng hoặc kiểm tra của SGS/BV. Việc thử nghiệm của bên thứ ba có thể được sắp xếp theo chi phí của người mua.
Q8: Bạn có chứng chỉ gì?
A: Chứng chỉ GMP (ISO 9001:2015), giấy phép xuất/nhập khẩu dược phẩm, COA cho từng lô hàng.
Q9: Bạn có cung cấp bao bì tùy chỉnh không?
Đ: Vâng. Chúng tôi có thể tùy chỉnh kích thước bao bì, nhãn mác và thậm chí cả vật liệu lót bên trong theo yêu cầu của bạn.
Bạn đã sẵn sàng mua API Emraclidine cho nghiên cứu CNS của mình chưa? Hãy liên hệ với Cosperpharm ngay hôm nay để nhận mẫu hoặc báo giá. Chúng tôi mong muốn được hỗ trợ việc phát triển thuốc cải tiến của bạn với tư cách là nhà cung cấp API Emraclidine đáng tin cậy của Trung Quốc.
Địa chỉ
Số 2 Đường 3 Yangguang, Khu công nghiệp Chu trình Hóa chất Duodao, Thành phố Jingmen, Tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc
điện thoại
