Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH là thành phần liên kết dipeptide linh hoạt được sử dụng rộng rãi trong việc xây dựng các hệ thống liên kết ADC có thể phân tách protein để nghiên cứu liệu pháp điều trị ung thư nhắm mục tiêu. Trong quá trình phát triển ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH đóng vai trò là tiền thân được bảo vệ của trình liên kết dipeptide Gly‑Gly - một trình tự được nhận biết và phân cắt có chọn lọc bởi các protease lysosomal như cathepsin B, cho phép giải phóng nội bào có kiểm soát các chất gây độc tế bào trong tế bào ung thư mục tiêu sau khi nội hóa ADC . Nhóm Fmoc của Fmoc-Gly-Gly-OH bảo vệ amin đầu N trong quá trình tổng hợp và có thể được loại bỏ trong các điều kiện bazơ nhẹ (20% piperidine trong DMF) khi trình liên kết sẵn sàng liên hợp với kháng thể. Cấu trúc nhỏ, linh hoạt của Fmoc-Gly-Gly-OH cho phép động học phân tách enzyme hiệu quả và hiệu suất nạp thuốc cao, khiến Fmoc-Gly-Gly-OH trở thành khối xây dựng lý tưởng cho cả ứng dụng ADC in vitro và in vivo. Ngoài các ứng dụng ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH còn được sử dụng làm khối xây dựng dipeptide được bảo vệ trong SPPS, trong đó việc kết hợp nó làm giảm số bước ghép cần thiết và cải thiện hiệu quả tổng hợp cho các chuỗi chứa họa tiết Gly‑Gly. Fmoc-Gly-Gly-OH có sẵn với độ tinh khiết HPLC ≥98% từ Cosperpharm, với đặc tính phân tích đầy đủ và khả năng truy xuất nguồn gốc hàng loạt để hỗ trợ cả khám phá ở quy mô nghiên cứu và sản xuất cấp GMP.

Thông số sản phẩm

Ưu điểm sản phẩm

1. Trình liên kết ADC có khả năng phân giải protein. Fmoc-Gly-Gly-OH là thành phần chính để xây dựng các trình tự liên kết có thể phân tách trong liên hợp kháng thể-thuốc. Trình tự Gly‑Gly dipeptide được nhận biết và phân cắt một cách có chọn lọc bởi các protease lysosomal như cathepsin B, cho phép giải phóng nội bào có kiểm soát các chất gây độc tế bào bên trong các tế bào ung thư đích sau khi tiếp nhận ADC. Cơ chế giải phóng thuốc nhắm mục tiêu này giảm thiểu độc tính ngoài mục tiêu và nâng cao hiệu quả điều trị - làm cho Fmoc-Gly-Gly-OH trở thành một khối xây dựng thiết yếu cho sự phát triển ADC thế hệ tiếp theo.

2. Chức năng kép: Khối liên kết ADC và Khối xây dựng SPPS. Fmoc-Gly-Gly-OH được phân biệt bởi chức năng kép của nó. Trong quá trình phát triển ADC, nhóm Fmoc bảo vệ amin đầu N trong quá trình tổng hợp trình liên kết và có thể được loại bỏ trong các điều kiện cơ bản nhẹ khi sẵn sàng liên hợp kháng thể. Trong quá trình tổng hợp peptit, Fmoc-Gly-Gly-OH có thể được kết hợp trực tiếp vào chuỗi peptit đang phát triển dưới dạng đơn vị dipeptide — giảm số bước ghép nối và cải thiện hiệu quả tổng hợp cho các trình tự chứa họa tiết Gly‑Gly.

3. Cấu trúc nhỏ, linh hoạt cho phép phân tách hiệu quả. Xương sống dipeptide nhỏ, linh hoạt của Fmoc-Gly-Gly-OH cho phép các protease lysosomal tiếp cận nhanh chóng đến vị trí phân cắt, đảm bảo động học giải phóng thuốc hiệu quả. Trình tự glycine-glycine thiếu các chuỗi bên cồng kềnh có thể cản trở sự nhận biết enzyme, khiến Fmoc-Gly-Gly-OH trở thành một trong những mô-đun liên kết có thể phân tách đáng tin cậy và được sử dụng rộng rãi nhất trong thiết kế ADC.

4. Độ tinh khiết cao với mức tạp chất rất thấp. Cosperpharm cung cấp Fmoc-Gly-Gly-OH với độ tinh khiết HPLC ≥98% theo tiêu chuẩn, với các cấp độ tinh khiết cao hơn ( ≥99% hoặc thậm chí ≥99,98%) theo yêu cầu. Hợp chất này được sản xuất với hàm lượng sản phẩm phụ dipeptide, axit amin tự do và tạp chất axit axetic rất thấp — đảm bảo cấu hình phản ứng sạch và gánh nặng tinh chế tối thiểu ở cuối dòng.

5. Tiện ích rộng rãi trong liệu pháp điều trị ung thư nhắm mục tiêu. Fmoc-Gly-Gly-OH được sử dụng rộng rãi trong việc phát triển liên hợp kháng thể-thuốc cho nghiên cứu liệu pháp điều trị ung thư mục tiêu. Ứng dụng của nó tạo điều kiện thuận lợi cho việc giải phóng có kiểm soát tải trọng gây độc tế bào trong cả mô hình thử nghiệm in vitro và in vivo, khiến nó trở thành một công cụ linh hoạt để phát hiện và tối ưu hóa ADC trên nhiều mục tiêu ung thư.

6. Độ hòa tan tuyệt vời trong dung môi hữu cơ. Fmoc-Gly-Gly-OH thể hiện khả năng hòa tan tuyệt vời trong DMF (0,3 g trong 2 mL DMF), DMSO (10 mM) và metanol - các hệ dung môi phổ biến được sử dụng trong cả quá trình tổng hợp peptide và xây dựng liên kết ADC. Cấu hình hòa tan này cho phép các phản ứng liên hợp có tải trọng cao và quy trình tổng hợp hiệu quả mà không gặp vấn đề về kết tủa.

Thói quen tổng hợp

Quy trình chung để tổng hợp N-fluoromethoxycarbonyl-glycylglycine bằng diglycin và 9-fluoromethylchloroformate làm nguyên liệu ban đầu như sau: Thêm 15 mL dioxan vào hỗn hợp diglycin (1 mmol) và 9-fluoromethylchloroformate (1,2 mmol), làm nguội đến 0 °C, sau đó thêm từ từ một thể tích tương đương dung dịch Na₂CO₃ 1 M. Khuấy hỗn hợp phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 12 giờ. Theo dõi tiến trình phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng (TLC); sau khi hoàn thành, axit hóa dung dịch bằng HCl 1 M đến pH 4–5. Chiết hỗn hợp phản ứng bằng etyl axetat (3 × 70 mL) ở 0°C. Kết hợp các pha hữu cơ, làm khô bằng natri sunfat khan và cô đặc dưới áp suất giảm để thu được N-fluoromethoxycarbonyl-glycylglycine tinh khiết với hiệu suất 89%.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản Fmoc-Gly-Gly-OH trong hộp đậy kín trong môi trường khí trơ (nitơ hoặc argon) ở −20 °C để bảo quản lâu dài hoặc ở 2–8 °C (trong tủ lạnh) để bảo quản ngắn hạn (tối đa 6 tháng). Để sử dụng trong phòng thí nghiệm, có thể chấp nhận bảo quản ở 0–10 °C hoặc 2–8 °C. Giữ thùng chứa khô ráo, tránh ánh sáng và bảo quản ở khu vực sạch sẽ, thông gió tốt, tránh xa các tác nhân oxy hóa mạnh và nguồn ẩm. Fmoc-Gly-Gly-OH nhạy cảm với độ ẩm và nhạy cảm với nhiệt — nên bảo quản khô trong khí trơ. Để hộp kín đạt đến nhiệt độ môi trường xung quanh trước khi mở để giảm thiểu sự ngưng tụ hơi ẩm [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Thời hạn sử dụng: 2–3 năm khi được bảo quản ở −20 °C trong hộp kín dưới môi trường khí trơ; 6–12 tháng khi bảo quản ở 2–8°C.

Biện pháp phòng ngừa khi xử lý: Chỉ sử dụng trong tủ hút. Đeo găng tay chống hóa chất (đã được kiểm nghiệm theo EN 374 hoặc tương đương), kính bảo hộ và áo khoác phòng thí nghiệm. Tránh tạo ra bụi hoặc khí dung. Không ăn, uống hoặc hút thuốc ở khu vực làm việc. Sau khi xử lý, rửa tay kỹ. Quần áo bị nhiễm bẩn phải được loại bỏ và giặt sạch trước khi sử dụng lại. Tham khảo Bảng dữ liệu an toàn (SDS) để biết thông tin an toàn đầy đủ.

Lưu ý đặc biệt đối với các ứng dụng ADC: Khi mở thùng chứa Fmoc-Gly-Gly-OH để tổng hợp chất liên kết ADC, hãy làm việc trong môi trường có độ ẩm thấp (hộp đựng găng tay hoặc hộp khô) để tránh hấp thụ độ ẩm, có thể ảnh hưởng đến hiệu quả ghép nối và chất lượng sản phẩm.

Liên hệ với chúng tôi

Cần một nguồn Fmoc-Gly-Gly-OH đáng tin cậy cho dự án phát triển liên kết ADC hoặc tổng hợp peptide của bạn? Cosperpharm cung cấp các khối xây dựng dipeptide có độ tinh khiết cao cùng với tài liệu phân tích, tính linh hoạt trong cung cấp và chuyên môn kỹ thuật mà các nhà sản xuất dược phẩm và tổ chức nghiên cứu tin cậy. Từ số lượng nghiên cứu cho các nghiên cứu chứng minh khái niệm đến các lô hàng số lượng lớn để sản xuất ADC thương mại, nhóm của chúng tôi sẵn sàng cung cấp giá cả chi tiết, thời gian giao hàng và hỗ trợ tài liệu. Hãy liên hệ với chúng tôi ngay hôm nay để thảo luận về yêu cầu của bạn.