Metyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-metoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat

Methyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate là khung pyrrolidine cốt lõi của Atrasentan (ABT-627 / A-147627), một chất đối kháng thụ thể endthelin-A (ETA) mạnh và chọn lọc ban đầu được Abbott Laboratories phát triển để điều trị bệnh thận do tiểu đường và các tình trạng tim mạch khác. Sự sắp xếp hóa học lập thể của Methyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate (với cấu hình tương đối (2R,3R,4S)) tổ chức trước các yếu tố dược lý quan trọng để nhận biết thụ thể ETA tối ưu và việc tạo ra nitơ pyrrolidine sau đó mang lại ứng cử viên lâm sàng có ái lực với thụ thể dưới nanomole. Nghiên cứu thăm dò ban đầu đã chứng minh rằng đơn vị benzodioxole đóng góp đáng kể vào hiệu lực, trong khi nhóm thế 4-methoxyphenyl điều chỉnh thêm tính chọn lọc của phân nhóm thụ thể chống lại thụ thể ETB. Ngày nay, Methyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate được cung cấp chủ yếu dưới dạng chất trung gian hóa học và chất chuẩn tham chiếu để kiểm soát chất lượng, xác nhận phương pháp phân tích và xác định tạp chất liên quan đến quy trình của dược chất Atrasentan, đặc biệt là trong bối cảnh nộp hồ sơ ANDA chung và sản xuất thương mại thành phẩm dược phẩm.

Thông số sản phẩm

Ưu điểm sản phẩm

1. Giàn giáo được xác định về mặt hóa học

Lõi pyrrolidine ba thế (2R,3R,4S) được thiết lập bằng cách sử dụng phương pháp tạo vòng 6-endo-trig chọn lọc không đối quang đã được xác nhận và co vòng, đảm bảo khả năng tái tạo hóa học lập thể từ mẻ này sang mẻ khác. Đối với quá trình tổng hợp Atrasentan, tính toàn vẹn hóa học lập thể này là không thể thương lượng - và Cosperpharm cung cấp nó một cách nhất quán [8†L26-L29].

2. Giàn giáo lõi Atrasentan

Pyrrolidine này là khung trung tâm của Atrasentan (ABT-627), một ứng cử viên thuốc đã phát triển lâm sàng cho bệnh thận đái tháo đường. Là chất trung gian quan trọng dẫn đến khung axit pyrrolidine-3-carboxylic của thuốc, nó cung cấp điểm khởi đầu lý tưởng cho các chương trình nghiên cứu hoặc sản xuất nhắm vào nhóm đối kháng nội mô này.

3. Đầy đủ chức năng, sẵn sàng cho các bước cuối cùng

Với hai nhóm aryl đã được cài đặt trên vòng pyrrolidine và metyl este ở vị trí thứ 3 có thể bị thủy phân thành axit tự do, giàn giáo này được chuẩn bị cho các biến đổi ở giai đoạn cuối. NH có sẵn trên pyrrolidine cung cấp một vị trí để đưa chất thay thế N-acyl cuối cùng vào cấu trúc Atrasentan.

4.Quy mô từ nghiên cứu đến sản xuất

Có sẵn từ 1g mẫu R&D đến hơn 1kg lô, với thông số kỹ thuật về độ tinh khiết cấp công nghiệp (99%) cũng được cung cấp theo yêu cầu để đáp ứng giai đoạn phát triển của bạn.

5. Hỗ trợ quản lý và kiểm soát chất lượng

Ngoài quá trình tổng hợp, hợp chất này còn đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu tạp chất để kiểm tra độ ổn định và kiểm tra độ ổn định của API Atrasentan. Cosperpharm hỗ trợ các ứng dụng này với tài liệu xác nhận phương pháp đầy đủ và dữ liệu về độ ổn định trong lưu trữ phù hợp với mong đợi của quy định.

Điều kiện bảo quản

Methyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate phải được bảo quản trong hộp kín, đặt trong môi trường khô, mát, tối, tránh ẩm và ánh nắng trực tiếp. Để bảo quản lâu dài trên sáu tháng, nên làm lạnh ở nhiệt độ 2–8°C trong môi trường khí trơ (nitơ hoặc argon) để duy trì độ ổn định tối ưu. Các thùng chứa đã mở phải được đậy kín ngay sau khi sử dụng để giảm thiểu tiếp xúc với độ ẩm xung quanh.

Dữ liệu về độ ổn định nhanh (40°C / 75% RH) và độ ổn định lâu dài được cung cấp theo yêu cầu để hỗ trợ việc nộp đơn theo quy định của bạn.

Đảm bảo chất lượng sản phẩm

Cosperpharm duy trì hệ thống quản lý chất lượng nghiêm ngặt đối với Methyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate đáp ứng các tiêu chuẩn khắt khe của nguyên liệu tham khảo dược phẩm và sản phẩm trung gian:

1. Đặc tính hàng loạt đầy đủ

Mỗi lô sản xuất đều trải qua quá trình phân tích độ tinh khiết HPLC ( ≥98%, với thông số kỹ thuật cao hơn), xác minh HPLC bất đối của hóa học lập thể (2R, 3R, 4S), xác nhận cấu trúc ¹H NMR và ¹³C NMR, phân tích dung môi dư và xác định hàm lượng nước (Karl Fischer). Hình dáng bên ngoài và các đặc tính vật lý khác được xác minh dựa trên các tiêu chí chấp nhận đã được thiết lập.

2. Tài liệu đầy đủ

Mỗi lô hàng đều có Chứng nhận Phân tích (COA) với dữ liệu về độ tinh khiết và tạp chất theo từng lô hàng. Các gói tài liệu sẵn sàng cho DMF, các bản tóm tắt về độ ổn định lâu dài và nhanh chóng cũng như báo cáo xác nhận phương pháp có sẵn theo yêu cầu để hỗ trợ hồ sơ pháp lý của bạn.

3. Truy xuất nguồn gốc đầy đủ

Từ tìm nguồn nguyên liệu thô cho đến tổng hợp, tinh chế, sấy khô và đóng gói cuối cùng, mỗi bước đều được ghi lại và có thể truy nguyên đầy đủ. Mỗi lô nhận được một số lô duy nhất với đầy đủ các mẫu lưu giữ.

4. Giám sát độ ổn định

Các nghiên cứu về độ ổn định đang được tiến hành trong các điều kiện được ICH khuyến nghị (bảo quản lâu dài và thử nghiệm tăng tốc) đang được tiến hành. Các gói dữ liệu về độ ổn định có sẵn để hỗ trợ việc gửi quy định của khách hàng.

5. Kiểm tra chất lượng do khách hàng khởi xướng

Khách hàng đủ tiêu chuẩn được chào đón đến kiểm tra cơ sở sản xuất và kiểm soát chất lượng của chúng tôi. Vui lòng liên hệ với nhóm quản lý của chúng tôi để lên lịch kiểm tra.

Liên hệ với chúng tôi

Bạn cần nguồn cung cấp Methyl 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate đáng tin cậy cho dự án Atrasentan của mình? Cho dù bạn đang ở giai đoạn khám phá, phát triển quy trình hay sản xuất thương mại, chúng tôi sẵn sàng hỗ trợ bạn.