Nintedanib

Nintedanib là một API ức chế kinase phân tử nhỏ đã thay đổi phương pháp điều trị bệnh xơ phổi vô căn và các bệnh xơ phổi khác. Là một chất ức chế mạnh các tyrosine kinase đa thụ thể, Nintedanib nhắm vào các con đường VEGFR, FGFR và PDGFR là những nguyên nhân chính gây ra xơ hóa và hình thành mạch. Giàn giáo oxindole đặc biệt của Nintedanib cho phép ức chế đồng thời các con đường truyền tín hiệu tiền xơ hóa và tiền tạo mạch này, cung cấp phương pháp tiếp cận đa mục tiêu để điều chỉnh bệnh. Trong sản xuất dược phẩm, Nintedanib yêu cầu kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt để đảm bảo tính nhất quán của từng lô và hiệu quả điều trị. Con đường tổng hợp đến Nintedanib bao gồm việc xây dựng lõi oxindole, sau đó là chức năng hóa với các nhóm thế piperazine và anilin. Đối với các nhà sản xuất thuốc gốc và các tổ chức nghiên cứu, Nintedanib đại diện cho cả API trị liệu có giá trị cao và hợp chất được quan tâm đáng kể trong nghiên cứu bệnh xơ cơ. Là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên cho IPF với hiệu quả đã được chứng minh lâm sàng trong việc làm giảm sự suy giảm chức năng phổi, Nintedanib đã thiết lập một tiêu chuẩn mới về chăm sóc bệnh xơ phổi.

Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Nintedanib
Số CAS	656247-17-5
Công thức phân tử	C₃₁H₃₃N₅O₄
Trọng lượng phân tử	539.64
điểm nóng chảy	>237 °C (tháng 12)
Điểm sôi	742,2 ± 60,0 °C (Dự đoán)
Tỉ trọng	1,284 ± 0,06 g/cm³ (Dự đoán)
pKa	11,06 ± 0,20 (Dự đoán)
Vẻ bề ngoài	Lmàu vàng nhạt đến xanh nhạt chất rắn
độ hòa tan	DMSO (Hơi), Metanol (Hơi)
Điều kiện lưu trữ	Tủ lạnh

Ứng dụng

---

Nintedanib là một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) phân tử nhỏ được phát triển bởi Boehringer Ingelheim đặc biệt dành cho bệnh xơ phổi vô căn (IPF) [1]. Đây là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên để IPF chứng minh bằng chứng lâm sàng nhất quán về việc giảm đáng kể sự suy giảm chức năng phổi hàng năm (tới 50%) và do đó làm chậm sự tiến triển của bệnh. Thuốc ngăn chặn đồng thời ba thụ thể chính: thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFR), thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR1–3) và thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR1–3).

 

Ptác hạiAhành động

---

Nintedanib nhắm vào các thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFα và β), các thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR1–3) và các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR1–3; Chemicalbook). Nó liên kết cạnh tranh với các vị trí gắn kết adenosine triphosphate (ATP) của các thụ thể này, do đó ngăn chặn các con đường truyền tín hiệu liên quan đến quá trình xơ hóa và ức chế sự tăng sinh, di cư và biến đổi nguyên bào sợi, cuối cùng làm chậm sự tiến triển của bệnh xơ phổi vô căn (IPF).

 

Hoạt tính sinh học

---

Nintedanib (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) là chất ức chế kinase ba mạch hiệu quả nhắm vào VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3 và PDGFRα/β. Trong các thử nghiệm không có tế bào, giá trị IC50 của nó lần lượt là 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM và 59 nM/65 nM. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3.

Liên hệ với chúng tôi

---

Hợp tác với Cosperpharm để có Nintedanib—chất lượng và độ tin cậy mà chương trình ức chế kinase của bạn xứng đáng có được.