1-(3-Clophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazin hydroclorua

1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazine hydrochloride là một tạp chất trung gian và liên quan đến quá trình quan trọng được sử dụng rộng rãi trong điều chế trazodone chống trầm cảm, cũng như nefazodone và các chất hoạt tính CNS khác. Là một hợp chất arylpiperazine, 1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazin hydrochloride có chức năng như tiền chất alkyl hóa cung cấp chuỗi bên 3-chloropropyl cho các lõi dị vòng như giàn triazolopyridinone của trazodone hoặc đơn vị chlorophenylpiperazine của nefazodone. Trong bối cảnh quy định, 1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazin hydrochloride được chính thức chỉ định là Tạp chất Trazodone F trong các tiêu chuẩn Dược điển Châu Âu và là Hợp chất A liên quan đến Nefazodone, đóng vai trò là tiêu chuẩn tham chiếu bắt buộc để kiểm soát chất lượng API và nghiên cứu phân hủy bắt buộc. Dạng muối hydrochloride của 1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazin hydrochloride đảm bảo xử lý thuận tiện, với khả năng hòa tan trong nước cho phép sử dụng nó trong các thử nghiệm liên kết với thụ thể để sàng lọc phối tử 5-HT1A và 5-HT2A, cũng như xác nhận phương pháp HPLC phân tích cho các nhà sản xuất dược chất trazodone trên toàn thế giới.

Thông số sản phẩm

Thông tin an toàn

1. Tuyên bố về mối nguy hiểm

H315: Gây kích ứng da.

H319: Gây kích ứng mắt nghiêm trọng.

H335: Có thể gây kích ứng đường hô hấp.

H302: Có hại nếu nuốt phải (thay đổi tùy theo công thức).

R20/21/22: Có hại khi hít phải, tiếp xúc với da và nếu nuốt phải.

2. Tuyên bố phòng ngừa

P261: Tránh hít bụi.

P264: Rửa sạch da sau khi xử lý.

P280: Đeo găng tay bảo hộ/bảo vệ mắt/bảo vệ mặt.

P305+P351+P338: NẾU DÍNH VÀO MẮT — rửa cẩn thận bằng nước trong vài phút, tháo kính áp tròng nếu có, tiếp tục rửa sạch.

P302+P352: NẾU DÍNH VÀO DA — rửa với nhiều nước.

P332+P313: Nếu xảy ra kích ứng da — hãy nhận lời khuyên/chăm sóc y tế.

P337+P313: Nếu tình trạng kích ứng mắt vẫn tiếp diễn - hãy nhận lời khuyên/chăm sóc y tế.

P362+P364: Cởi bỏ quần áo bị nhiễm bẩn và giặt sạch trước khi tái sử dụng.

3. Mã an toàn

S26: Trong trường hợp tiếp xúc với mắt, rửa ngay với nhiều nước và tìm tư vấn y tế.

S37/39: Đeo găng tay thích hợp và bảo vệ mắt/mặt.

S24/25: Tránh tiếp xúc với da và mắt.

Đảm bảo chất lượng sản phẩm

Cosperpharm duy trì hệ thống đảm bảo chất lượng nghiêm ngặt đối với 1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazin hydrochloride đáp ứng mong đợi của cả ứng dụng tiêu chuẩn tham khảo và sản xuất dược phẩm trung gian:

1.Bản phân tích toàn diện

Mỗi lô đều trải qua thử nghiệm dựa trên các thông số kỹ thuật đã được thiết lập: độ tinh khiết HPLC ( ≥98% đối với loại thương mại; ≥97% đối với loại tham chiếu), điểm nóng chảy (198–203°C, lit.), hàm lượng nước (Karl Fischer), phân tích dung môi dư (GC) và xác minh bề ngoài (bột màu trắng đến trắng nhạt). Nếu có thể, xác nhận LC-MS về danh tính phân tử sẽ được cung cấp. Xác minh hình thức vật lý đảm bảo vật liệu là bột tinh thể — không phải dầu — theo yêu cầu để xử lý nhất quán.

2. Truy xuất nguồn gốc hàng loạt

Từ việc thu mua nguyên liệu thô (1-(3-chlorophenyl)piperazin và 1-bromo-3-chloropropane có nguồn gốc từ các nhà cung cấp đủ tiêu chuẩn) cho đến quá trình alkyl hóa, tạo muối, kết tinh, sấy khô và đóng gói cuối cùng, mỗi bước đều được ghi lại và có thể truy nguyên đầy đủ. Mỗi lô nhận được một số lô duy nhất với các mẫu lưu giữ được duy trì theo quy trình chất lượng của Cosperpharm.

3.Chương trình giám sát độ ổn định

Các nghiên cứu độ ổn định đang tiến hành trong các điều kiện được ICH khuyến nghị (bảo quản lâu dài ở 2–8°C; tăng tốc ở 25°C/60% RH hoặc 40°C/75% RH nếu có) được tiến hành trên các lô đại diện. Bản tóm tắt về độ ổn định được cập nhật thường xuyên, với các gói dữ liệu đầy đủ có sẵn để hỗ trợ khách hàng gửi quy định.

4. Tài liệu sẵn sàng để sử dụng theo quy định

Mỗi lô hàng đều có Chứng nhận Phân tích (COA) với dữ liệu vật lý và độ tinh khiết theo từng lô hàng. Đối với những khách hàng yêu cầu chứng nhận vật liệu tham chiếu cho hồ sơ ANDA, Cosperpharm cung cấp các gói tài liệu sẵn sàng cho DMF, báo cáo xác thực phương pháp, dữ liệu độ ổn định và thỏa thuận chất lượng tùy chỉnh theo yêu cầu. Tài liệu cho USP và Ph. Eur. sự liên kết tiêu chuẩn có sẵn.

5.Quyền kiểm toán độc lập

Những khách hàng đủ tiêu chuẩn được chào đón đến kiểm tra cơ sở sản xuất và kiểm soát chất lượng của Cosperpharm. Vui lòng liên hệ với nhóm quản lý của chúng tôi để lên lịch kiểm tra. Chứng nhận ISO và tài liệu tuân thủ được cung cấp theo yêu cầu.

Kịch bản ứng dụng

1. Sản xuất API Trazodone

Hợp chất này là chất trung gian alkyl hóa cần thiết để tổng hợp trazodone. Chuỗi 3-chloropropyl được chuyển đến lõi 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one thông qua sự thay thế ái nhân, tạo thành sản phẩm alkyl hóa N-2 tạo ra trazodone sau quá trình điều chế cuối cùng. Cosperpharm cung cấp sản phẩm trung gian này cho các nhà sản xuất thuốc generic và CMO sản xuất API thành phẩm.

2.Nefazodone trung cấp

Trong tổng hợp nefazodone, hợp chất này đóng vai trò là tiền thân của chuỗi bên 3-chloropropylpiperazine, trải qua các phản ứng ghép nối tiếp theo để lắp ráp cấu trúc phân tử đầy đủ.

3.Trazodone tạp chất F tiêu chuẩn tham khảo

Được chính thức chỉ định là Tạp chất Trazodone F (Ph. Eur.), hợp chất này là tiêu chuẩn tham chiếu bắt buộc để lập hồ sơ tạp chất, kiểm tra kiểm soát chất lượng (QC) và theo dõi độ ổn định của dược chất và sản phẩm thuốc trazodone. Người nộp đơn ANDA yêu cầu tiêu chuẩn tham chiếu này để nộp theo quy định.

4. Hợp chất liên quan đến Nefazodone A

Hợp chất này cũng được công nhận là Hợp chất A liên quan đến Nefazodone, có chức năng tiêu chuẩn tham chiếu giống hệt cho các chương trình chất lượng API nefazodone hydrochloride.

5. Phát triển và xác nhận phương pháp

Việc phát triển phương pháp phân tích để kiểm tra độ tinh khiết HPLC/UPLC của trazodone API yêu cầu tiêu chuẩn tạp chất này để xác nhận phương pháp, nghiên cứu tính đặc hiệu, xác định LOD/LOQ và kiểm tra tính phù hợp của hệ thống. Cũng được sử dụng để phát triển phương pháp TLC.

6. Nghiên cứu suy thoái cưỡng bức

Được sử dụng làm chất đánh dấu tạp chất trong các nghiên cứu suy thoái cưỡng bức (ứng suất oxy hóa, nhiệt, quang phân, thủy phân) để xác nhận khả năng chỉ ra độ ổn định của các phương pháp phân tích và theo dõi quá trình hình thành tạp chất trong điều kiện căng thẳng.

7. Xét nghiệm liên kết với thụ thể

Được nghiên cứu về ái lực liên kết ở các thụ thể serotonin 5-HT1A và 5-HT2A (giá trị Ki từ nanomol đến nanomol thấp cho các dẫn xuất được tối ưu hóa). Cấu trúc gốc cũng được chuyển hóa in vivo thành 1-(m-chlorophenyl)piperazine (mCPP), một chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý chịu trách nhiệm về một số tác dụng tiết serotonin của trazodone.

8. Tổng hợp thư viện thay thế nucleophilic

Clo cuối cùng trên chuỗi propyl trải qua quá trình thay thế nucleophilic bằng amin, thiol, azide và alkoxide, cho phép xây dựng các thư viện hợp chất dựa trên piperazine đa dạng để khám phá thuốc CNS. Hợp chất này đặc biệt có giá trị để tạo ra các phối tử 5-HT2C mới và các bộ điều biến thụ thể serotonin có liên quan.

9. Phát triển quy trình và mở rộng quy mô

Các nhà hóa học quy trình dược phẩm sử dụng chất trung gian này để tối ưu hóa phản ứng, lập bản đồ số phận tạp chất và phát triển lộ trình sản xuất thương mại. Cosperpharm cung cấp dữ liệu mô tả đặc tính và hỗ trợ quy trình để mở rộng quy mô một cách liền mạch.

Liên hệ với chúng tôi

Việc đưa 1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazin hydrochloride vào phòng thí nghiệm hoặc dây chuyền sản xuất của bạn thật đơn giản.