Tofacitinib

Tofacitinib là một tiêu chuẩn tham chiếu được chứng nhận và trung gian dược phẩm quan trọng trong quá trình tổng hợp công nghiệp và kiểm soát chất lượng của chất ức chế JAK hạng nhất này. Lõi pyrrolopyrimidine của Tofacitinib được tổng hợp thông qua việc ghép 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine với (3R,4R)-N-benzyl-3-methylamino-4-methylpiperidine, sau đó là khử bảo vệ và cyanoacetyl hóa. Trong bối cảnh kiểm soát chất lượng, Tofacitinib và các tạp chất liên quan của nó—bao gồm (3S,4R)-Tofacitinib, Tạp chất Tofacitinib 3 (CAS 1616761-00-2) và các sản phẩm phụ khác nhau liên quan đến quy trình—là các tiêu chuẩn tham chiếu phân tích cần thiết để lập hồ sơ tạp chất, phát triển phương pháp phân tích và kiểm tra kiểm soát chất lượng. Là chất ức chế JAK đầu tiên được phê duyệt cho các tình trạng tự miễn dịch, Tofacitinib thể hiện một bước tiến đáng kể trong điều trị cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và các bệnh qua trung gian miễn dịch khác. Giàn giáo pyrrolopyrimidine của Tofacitinib đóng vai trò là nền tảng linh hoạt để phát triển chất ức chế JAK, khiến Tofacitinib không thể thiếu đối với các nhà sản xuất dược phẩm đang phát triển các phiên bản gốc và cho các phòng thí nghiệm phân tích thực hiện thử nghiệm kiểm soát chất lượng.

 

 Thông số sản phẩm

---

tham số	Đặc điểm kỹ thuật
Tên sản phẩm	Tofacitinib
Số CAS	477600-75-2
Công thức phân tử	C₁₆H₂₀N₆O
Trọng lượng phân tử	312.38g/mol
Tỉ trọng	1,3 g/cm³
pKa	6,04±0,60 (Dự đoán)
Vẻ bề ngoài	Trắng nhạt lbột đêm
Điều kiện lưu trữ	–20°C

Ứng dụng

---

Tofacitinib được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành bị viêm khớp dạng thấp hoạt động (RA) từ trung bình đến nặng không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp methotrexate và có thể được sử dụng kết hợp với methotrexate hoặc các thuốc chống thấp khớp điều trị bệnh phi sinh học khác (DMARD).

 

Hoạt tính sinh học

---

Tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) là một chất ức chế JAK3 mới có IC50 là 1 nM, cho thấy độ chọn lọc đối với JAK2 thấp hơn từ 20 đến 100 lần so với JAK1.

 

In VitroShọc sinh

---

CP-690550 là một chất ức chế JAK3 đường uống cụ thể nhắm vào cả JAK2 và JAK1, với hiệu quả thấp hơn 20 lần và 100 lần so với các chất tương ứng. CP-690550 không có hoạt tính chống lại 30 kinase khác, với IC50 trung bình > 3000 nM. Nó chứng tỏ tác dụng ức chế mạnh hơn gấp 30 lần đối với sự tăng sinh do IL-2 gây ra so với sự tăng sinh do GM-CSF gây ra. CP-690550 ngăn chặn một cách hiệu quả phản ứng tế bào lympho hỗn hợp ở chuột (MLR) (IC50 = 91 nM). Khi dùng cho tế bào B của chuột, CP-690550 ức chế hiệu quả sự điều hòa lên của biểu hiện CD23 do IL-4 gây ra (IC50 = 57 nM) và biểu hiện phức hợp tương hợp mô học chính loại II (MHC-II) (IC50 = 71 nM). Các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng CP-690550 liều thấp làm tăng tốc độ phát triển của bệnh viêm não tủy tự miễn thực nghiệm bằng cách thúc đẩy sự biệt hóa Th17.

 

Liên hệ với chúng tôi

---

Cho dù bạn đang phát triển chất ức chế JAK chung, xác nhận các phương pháp phân tích cho Tofacitinib hay chuẩn bị gửi ANDA, Cosperpharm là đối tác đáng tin cậy của bạn về các tiêu chuẩn tham chiếu chất lượng cao và dược phẩm trung gian. Hãy liên lạc để thảo luận về yêu cầu của bạn.