Mua trung gian chất lượng cao từ nhà sản xuất Trung Quốc

Axit octanoic, 8-[(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl]amino]-, 1-octylnonyl ester (SM-102) là một lipid amin có thể ion hóa có nhóm đầu amin bậc ba trung tâm được liên kết thông qua trục axit octanoic với hai miền kỵ nước riêng biệt: đuôi este 1-octylnonyl phân nhánh và chuỗi hexyl dài kết thúc bằng undecyloxy. Phân tử này chứa một nửa amin bậc ba quan trọng vẫn mang điện tích trung tính ở độ pH sinh lý (7,4) nhưng bị proton hóa trong môi trường axit (ví dụ: pH nội sinh ~5,0–6,5), một đặc tính cho phép chuyển đổi điện tích phản ứng với pH. Nhóm hydroxyethyl cung cấp một tay cầm phân cực ảnh hưởng đến đặc tính hydrat hóa của lipid và hoạt động bề mặt trong quá trình lắp ráp hạt nano. Cấu trúc cấu trúc này—bao gồm một amin có thể ion hóa, các liên kết este có thể phân hủy sinh học và các đuôi kỵ nước không đối xứng—là đặc điểm nổi bật của lipid có thể ion hóa thế hệ tiếp theo được thiết kế để đóng gói mRNA hiệu quả và thoát khỏi nội sinh. Hợp chất này có tên thương mại là SM-102 và đóng vai trò là thành phần lipid có thể ion hóa chính trong công thức hạt nano lipid (LNP) của vắc xin Moderna COVID‑19 mRNA (Spikevax®).

((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) (ALC-0315) là lipid amin có thể ion hóa tổng hợp có nhóm đầu amin bậc ba trung tâm được liên kết cộng hóa trị thông qua hai miếng đệm hexyl với hai đuôi 2‑hexyldecanoate phân nhánh giống hệt nhau. Phân tử này cũng chứa nhóm hydroxybutyl cuối cùng được gắn vào nguyên tử nitơ, cung cấp một tay cầm cực ảnh hưởng đến quá trình hydrat hóa và đóng gói bề mặt trong các hạt nano lipid (LNP). Cấu trúc cứng nhưng linh hoạt của ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)—bao gồm amin bậc ba có thể ion hóa, các liên kết este có khả năng phân hủy sinh học và hai đuôi alkyl bão hòa phân nhánh đối xứng—được thiết kế đặc biệt để đóng gói mRNA, thoát nội bào và phân phối tế bào chất. Trạng thái proton của amin bậc ba nhạy cảm với pH: trung tính ở pH sinh lý (7,4) nhưng tích điện dương trong môi trường nội sinh có tính axit (pH ~5,0–6,5), cho phép giải phóng axit nucleic hiệu quả. Hợp chất này được biết đến rộng rãi với tên gọi ALC‑0315 và đóng vai trò là thành phần lipid có thể ion hóa chức năng trong vắc xin Pfizer/BioNTech COVID‑19 mRNA (Comirnaty®).

(S)-6-(tert-Butoxycarbonyl)-6-azaspiro[3.4]axit octan-7-carboxylic (CAS 1980007-51-9) là dẫn xuất axit amin spiro vòng bất đối phức có chứa nitơ được bảo vệ tert-butoxycarbonyl (Boc) ở vị trí 6 của giàn 6-azaspiro[3.4]octan, với axit cacboxylic ở vị trí 7. Đặc điểm cấu trúc xác định của phân tử là lõi spirocycle - một hệ thống hai vòng trong đó vòng cyclobutane (spiro[3.4]) chia sẻ một nguyên tử carbon duy nhất với vòng pyrrolidine chứa nitơ được bảo vệ bằng Boc.

Axit 2-Propenoic, Ester 2‑(Dodecyldithio)etyl (CAS 1624618‑10‑5), còn được gọi là este 2‑(dodecyldisulfanyl)etyl acrylat hoặc axit acrylic 2‑(dodecyldithio)etyl este, là một monome acrylat chứa disulfua chuỗi dài. Phân tử này bao gồm nhóm đầu este acrylic có thể polyme hóa dễ dàng tham gia vào quá trình trùng hợp cộng gốc tự do, kết hợp với đoạn dodecyldithio (C₁₂H₂₅S–S–) có liên kết disulfua khử và đuôi dodecyl có tính ưa mỡ cao. Trong số các dòng tương đồng C₈, C₁₀ và C₁₂, Axit 2-Propenoic, 2‑(Dodecyldithio)ethyl Ester mang lại tính kỵ nước lớn nhất, cho phép hình thành các hạt nano lipid đặc biệt ổn định với thời gian lưu thông kéo dài và có khả năng tăng cường tương tác màng tế bào. Liên kết disulfide mang lại khả năng phản ứng oxy hóa khử — ổn định trong điều kiện oxy hóa ngoại bào nhưng bị phân cắt trong môi trường khử nội bào — làm cho Axit 2-Propenoic, 2‑(Dodecyldithio)ethyl Ester trở thành khối xây dựng tối ưu cho lipid cation và polyme sinh học đòi hỏi sự ổn định của hạt nano mạnh mẽ với khả năng giải phóng tải trọng nội bào được kích hoạt.

Axit 2-Propenoic, 2‑(Decyldithio)ethyl Ester (CAS 1624618‑09‑2), còn được gọi là 2‑(decyldisulfanyl)ethyl acrylate hoặc axit acrylic 2‑(decyldithio)ethyl ester, là một monome acrylate chức năng chứa disulfide. Phân tử này có một nửa este acrylic đóng vai trò như một nhóm có khả năng polyme hóa có khả năng phản ứng cao thông qua quá trình trùng hợp cộng gốc tự do, cùng với đoạn decyldithio (C₁₀H₂₁S–S–) kết hợp với liên kết disulfua khử và đuôi decyl ưa mỡ. Sự kết hợp độc đáo giữa đầu acrylate có khả năng polyme hóa và chất liên kết disulfide phản ứng oxi hóa khử xác định vị trí của Axit 2-Propenoic, Ester 2‑(Decyldithio)ethyl là khối xây dựng quan trọng trong quá trình tổng hợp các polyme có khả năng khử sinh học và lipit cation cho các ứng dụng phân phối axit nucleic. Liên kết disulfide mang lại khả năng phản ứng oxy hóa khử - ổn định trong điều kiện oxy hóa ngoại bào nhưng bị phân cắt trong môi trường nội bào khử (nồng độ glutathione cao), cho phép giải phóng tải trọng được kích hoạt. Chuỗi decyl alkyl cung cấp đặc tính ưa mỡ cần thiết để hình thành các hạt nano lipid ổn định và tương tác với màng tế bào.

Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334‑25‑8), còn được gọi là GALAT hoặc DSAA, là một tripeptide tổng hợp phức tạp có ba gốc axit amin: glycine (Gly), alanine (Ala) và tyrosine (Tyr). Phân tử này bao gồm nhóm bảo vệ benzyloxycarbonyl (Z hoặc Cbz) gắn vào đầu N của gốc glycine, mang lại sự ổn định và ngăn ngừa các phản ứng phụ không mong muốn trong quá trình tổng hợp peptit. Đầu C được biến đổi thành este tert-butyl (Bert — có khả năng biểu thị nhóm bảo vệ este tert-butyl), mang lại sự bảo vệ trực giao trực giao cho các chiến lược Fmoc/tBu SPPS. Khung xương ba axit amin này - chuỗi peptide ngắn nhất có khả năng hình thành các phần tử cấu trúc thứ cấp xác định - làm cho Z-Gly-Ala-Tyr-Bert trở thành một hệ thống mô hình có giá trị để nghiên cứu quá trình gấp peptide, các kiểu liên kết hydro và các họa tiết nhận biết protease. Dư lượng tyrosine trong trình tự đưa vào chuỗi bên thơm có khả năng tham gia vào các tương tác xếp chồng π‑π và đóng vai trò như một đầu dò quang phổ do khả năng hấp thụ tia cực tím nội tại của nó ở bước sóng 280nm. Sự kết hợp của các nhóm bảo vệ trực giao (Z ở đầu N, este tert-butyl ở đầu C) định vị Z-Gly-Ala-Tyr-Bert như một khối xây dựng linh hoạt cho chiến lược ngưng tụ mảnh trong quá trình tổng hợp peptit ở cả pha rắn và pha dung dịch.