Mua trung gian chất lượng cao từ nhà sản xuất Trung Quốc

DLin-M-C3-DMA (Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyrate; MC3) là lipid cation có thể ion hóa có nhóm đầu amin bậc ba trung tâm (dimethylaminobutyrate) được este hóa thành khung dilinoleylmetanol. Phân tử này kết hợp hai chuỗi alkyl C18:2 (linoleyl) không bão hòa đa, mỗi chuỗi chứa hai liên kết đôi cis (9Z,12Z), góp phần tạo nên hình học hình nón và hoạt tính làm mất ổn định màng phụ thuộc pH. Miếng đệm C3 giữa nhóm dimethylamino và este carbonyl mang lại sự phân bố điện tích tối ưu và động học thoát nội sinh. Với pKa rõ ràng là 6,44, DLin-M-C3-DMA được tích điện trung tính ở pH sinh lý nhưng trở nên tích điện dương trong môi trường nội sinh có tính axit, cho phép đóng gói siRNA và mRNA, hấp thu tế bào và giải phóng tế bào hiệu quả. DLin-M-C3-DMA được coi là lipid ion hóa tiêu chuẩn vàng để phân phối siRNA và đã được xác nhận lâm sàng trong Onpattro® (patisiran), liệu pháp siRNA đầu tiên được FDA phê chuẩn để điều trị bệnh amyloidosis qua trung gian transthyretin.

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] — thường được gọi là Mochol hoặc MoChol — là chất tương tự cholesterol cation có nguồn gốc tổng hợp trong đó nhóm cholesterol 3β‑hydroxyl được ester hóa bằng một chất liên kết succinate kết thúc ở dạng morpholinoethylamide. Cấu trúc phân tử giữ lại khung steroid cứng của cholesterol trong khi kết hợp nhóm amino bậc ba trong vòng morpholino và liên kết amit mang lại đặc tính cation trong điều kiện sinh lý. Sự hiện diện của hai nguyên tử nitơ trong chuỗi bên morpholinoethyl tạo ra hành vi cation phụ thuộc vào độ pH, cho phép Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] tương tác tĩnh điện với tải trọng axit nucleic tích điện âm, khiến nó trở thành thành phần lipid chức năng cho các công thức Hạt nano Lipid (LNP) trong các ứng dụng chuyển gen.

DOTAP (muối clorua) — (2,3‑dioleoyloxypropyl)trimethylammonium clorua, còn được gọi là 1,2‑dioleoyl‑3‑trimethylammonium‑propane clorua — là một lipid cation tổng hợp có nhóm đầu amoni bậc bốn mang điện tích dương vĩnh viễn, được liên kết thông qua khung glycerol với hai chuỗi axit béo oleoyl không bão hòa (C18:1). Cấu trúc phân tử của DOTAP (muối clorua) định vị nửa trimethylammonium ở vị trí sn-3 của khung glycerol, tạo ra nhóm đầu cation vĩnh viễn không phụ thuộc vào độ pH để tạo điện tích. Hai chuỗi oleoyl cung cấp khả năng neo kỵ nước trong các lớp lipid kép đồng thời tạo ra các liên kết đôi cis (Δ9) tạo ra tính lưu loát và tạo điều kiện thuận lợi cho các hình lục giác chuyển từ phiến mỏng sang lục giác ngược (H_II) chuyển pha khi phản ứng tổng hợp màng. Sự kết hợp độc đáo giữa nhóm đầu cation tích điện vĩnh viễn và chuỗi acyl không bão hòa hóa lỏng cho phép DOTAP (muối clorua) hình thành một cách tự nhiên các liposome cation có phức hợp tĩnh điện với axit nucleic tích điện âm, tạo ra các lipoplexes có khả năng truyền hiệu quả nhiều loại tế bào nhân chuẩn với độc tính tế bào tối thiểu.

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425‑51‑6), có tên hệ thống là N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑Nᵢₘ‑trityl‑L‑histidine, là một histidine được bảo vệ bằng N‑α‑Fmoc/Nᵢₘ‑trityl dẫn xuất được sử dụng rộng rãi như một khối xây dựng tiêu chuẩn trong quá trình tổng hợp peptide pha rắn Fmoc (SPPS). Phân tử này bao gồm gốc L-histidine với nhóm α-amino đầu N được bảo vệ bởi nhóm Fmoc không bền với bazơ và chuỗi bên imidazole ái nhân được bảo vệ bởi nhóm trityl (triphenylmethyl, Trt) không bền với axit. Nhóm Trt là nhóm bảo vệ giàu electron, cồng kềnh, có tác dụng ngăn chặn hiệu quả các phản ứng phụ trong quá trình tổng hợp peptide, đặc biệt là quá trình phân biệt chủng tộc khét tiếng và quá trình tautome hóa Nπ–Nτ của vòng histidine imidazole. Sơ đồ bảo vệ Fmoc/Trt trực giao của Fmoc-His(Trt)-OH - Fmoc được loại bỏ bởi piperidine, Trt được loại bỏ bằng cách phân tách TFA nhẹ - khiến nó trở thành lựa chọn lý tưởng cho cả SPPS thủ công và tự động.

Fmoc-Ile-OH (CAS 71989‑23‑6), có tên hệ thống là N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑L‑isoleucine, là khối xây dựng tiêu chuẩn cho quá trình tổng hợp peptit pha rắn (SPPS) của Fmoc. Phân tử này bao gồm gốc axit amin isoleucine (Ile) với nhóm α-amino đầu N được bảo vệ bởi nhóm 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) bazơ không bền. Isoleucine là một axit amin béo chuỗi nhánh, kỵ nước, thiết yếu, có trung tâm bất đối ở β-carbon ngoài α-carbon, tạo ra hai cấu hình không đối xứng (L- và D-allo-isoleucine) phải được kiểm soát chặt chẽ trong quá trình tổng hợp. Nhóm bảo vệ Fmoc nhanh chóng bị loại bỏ trong các điều kiện cơ bản nhẹ (thường là 20% piperidine trong DMF), cho phép kéo dài chuỗi peptide từng bước mà không làm lộ ra các chuỗi hoặc liên kết bên nhạy cảm với axit. Fmoc-Ile-OH được cung cấp dưới dạng bột tinh thể có độ tinh khiết cao, màu trắng đến trắng nhạt và đóng vai trò là khối xây dựng không thể thiếu để kết hợp L-isoleucine vào các peptide tổng hợp.

H‑Lys(Boc)‑OH (CAS 2418‑95‑3), có tên hệ thống là Nε‑(tert‑butoxycarbonyl)‑L‑lysine hoặc H‑Lys(t‑BOC)‑OH, là dẫn xuất lysine có nhóm ε‑amino được bảo vệ bởi tert‑butoxycarbonyl không bền với axit (Boc), trong khi nhóm α-amino vẫn tự do (H-, tức là không được bảo vệ). Phân tử này bao gồm gốc L-lysine với chuỗi bên bốn-metylen linh hoạt kết thúc ở nhóm ε-amino được bảo vệ bởi Boc, và nhóm α-amino tự do và axit α-carboxylic tự do. Kiểu bảo vệ độc đáo này — Boc trên chuỗi bên, tự do ở đầu N — làm cho H‑Lys(Boc)‑OH trở thành một khối xây dựng thiết yếu để tổng hợp peptide pha dung dịch, ngưng tụ phân đoạn và làm tiền chất để điều chế este hoạt hóa và các dẫn xuất lysine khác. Nhóm Boc bị loại bỏ trong điều kiện axit nhẹ (ví dụ: TFA hoặc HCl trong dioxan), mang lại sự bảo vệ trực giao khi sử dụng kết hợp với các nhóm bảo vệ khác như Fmoc, Z hoặc Alloc.